La un moment dat în viața lor, 5 până la 12% dintre bărbații americani și 10-25% dintre femei vor suferi un episod de depresie, ceea ce o face cea mai frecvent diagnosticată tulburare mintală astăzi. Spre deosebire de tristețea normală, care trece cu timpul, depresia se simte de neoprit și îi face pe oameni să își piardă interesul pentru aproape toate activitățile. Deoarece afectează capacitatea unei persoane de a mânca, de a dormi, de a lucra și de a funcționa în mod normal, impune un cost uriaș pentru economie, estimat la 30 de miliarde de dolari anual. Costul suferinței umane nu poate fi măsurat.
Milioane de oameni diagnosticați cu depresie apelează la medicamente ca tratament, iar multe dintre cele mai populare medicamente pentru depresie — Prozac, Zoloft și Paxil, pentru a numi câteva — funcționează prin schimbarea chimiei creierului, creșterea sau scăderea vitezei de informare. schimbate între celule. Modul în care ameliorează depresia nu este bine înțeles, dar medicamentele sunt prescrise pe scară largă și, potrivit unor experți, nu întotdeauna din motive întemeiate.
Helen Mayberg lucrează în laboratorul ei de la Universitatea Emory. Mayberg este „cu adevărat pe marginea în care trebuie să meargă domeniul cercetării depresiei”, spune Steve Hollon de la Universitatea Vanderbilt.
© Jack Kearse/Universitatea Emory
„Majoritatea oamenilor care sunt depresivi merg la medicii lor și li se prescriu medicamente, care sunt ușor de luat și de obicei bine tolerate”, spune Helen Mayberg, neurolog la Universitatea Emory. „Dar doar aproximativ 30% dintre persoanele care iau medicamente se îmbunătățesc. De ce
”
Advertisement
X
Mayberg crede că răspunsul poate sta în cercetarea ei. De ani de zile, Mayberg a studiat modul în care căile neuronale sunt perturbate în timpul bolilor mintale, în special a depresiei. Folosind cele mai noi tehnologii de scanare, ea face descoperiri inovatoare despre modul în care depresia este conectată la creier – și ea dezvoltă o nouă tehnologie care poate „reconecta” literalmente creierul pentru a depăși depresia. Dacă au succes, experimentele ei ar putea revoluționa domeniul tratamentului depresiei.
Explorarea zonei 25
Mayberg a devenit pentru prima dată interesată de scanarea creierului și depresie când era cercetător la Universitatea Johns Hopkins, la mijlocul anilor 1980. Acolo, ea a studiat victimele accidentului vascular cerebral și pacienții cu boli Parkinson și Huntington – toți fiind expuși unui risc mai mare de depresie – și a descoperit ceva interesant: scanările creierului pacienților depresivi au afișat un model de activitate unic. Lobii frontali ai creierului – părțile asociate cu procesele cognitive superioare, cum ar fi modul în care ne interpretăm experiențele și emoțiile – au afișat întotdeauna niveluri de activitate mai scăzute. Nu au făcut-o la pacienții nedepresivi.
„Ne-a făcut să realizăm că depresia nu se datorează neapărat unui dezechilibru chimic, așa cum au crezut oamenii de ani de zile, ci s-ar putea datora unui model de cablare din creier care a mers prost”, spune Mayberg.
Bazându-se pe această perspectivă, Mayberg și-a petrecut cariera încercând să afle mai multe despre conexiunea creierului deprimat. Folosind tehnici de scanare, ea a studiat modul în care activitatea creierului se schimbă înainte și după tratament. Într-o linie de cercetare, Mayberg a descoperit că pacienții depresivi care s-au îmbunătățit după ce au luat Prozac timp de șase săptămâni au arătat o activitate crescută în lobii lor frontali, sugerând din nou că această regiune joacă un rol în depresie. Dar ea a făcut și o altă descoperire, neașteptată: activitatea în cingulatul subgenual – o bandă de țesut cerebral cunoscută sub numele de „Zona 25” care se află adânc în cortexul frontal și face parte din centrul de control al emoțiilor al creierului – a scăzut în toate pacienţii care şi-au revenit.
Mayberg s-a întrebat dacă ar putea exista un anumit tip de interacțiune între aceste regiuni ale creierului care să ducă la depresie. Ea a speculat că un nivel ridicat de activitate în Zona 25 ar putea deprima activitatea în lobii frontali, ceea ce ar împiedica lobii frontali să regleze gândurile supărătoare care contribuie la depresie. Dar mai târziu, ea a studiat pacienții care și-au revenit după depresie folosind terapia cognitiv-comportamentală (CBT), o formă de terapie prin vorbire în care pacienții sunt învățați cum să identifice modele de gândire negative și să le înlocuiască cu altele mai pozitive. În acel studiu, pacienții care și-au revenit au avut rezultate complet diferite: activitatea a scăzut în lobii frontali în loc de a crește, iar activitatea în Zona 25 nu s-a schimbat.
Aceste două rezultate aparent contradictorii i-au sugerat lui Mayberg că depresia nu este cauzată de un singur model de activitate a creierului, ci de un model de activitate a creierului care este diferit pentru diferiți pacienți. Zona 25 și lobii frontali, gândi ea, formează un circuit interactiv în creier, lucrând împreună pentru a modula starea de spirit; la pacienții depresivi, părți ale circuitului sunt fie supraactive, fie subactive. Ambele medicamente și CBT par să funcționeze prin corectarea echilibrului dintre lobii frontali și Zona 25: Medicamentele vizează zona 25, astfel încât să nu inhibe lobii frontali, în timp ce CBT vizează direct lobii frontali, făcându-i mai puțin activi. Implicația pentru Mayberg a fost că diferiți pacienți ar avea nevoie de tratamente diferite, în funcție de circuitele lor specifice ale creierului.
Aceste concluzii sunt susținute de numeroase studii privind eficacitatea tratamentului, potrivit lui Steve Hollon, profesor la Universitatea Vanderbilt și expert în domeniul cercetării depresiei. Combinația dintre TCC și medicamente, explică Hollon, este considerată cel mai eficient tratament pentru depresie până în prezent, iar acest amestec de tratamente s-a dovedit a fi mai bun la ameliorarea depresiei decât oricare dintre tratamente în monoterapie. Dacă fiecare tratament afectează creierul în mod diferit – așa cum sugerează munca lui Mayberg – rezultă că tratamentul combinat ar avea cele mai bune șanse de a induce recuperarea pentru cel mai mare număr de pacienți, deoarece i-ar ajuta și pe cei care ar beneficia de unul sau celălalt tratament. ca pacienţi care ar putea răspunde cel mai bine la un amestec al celor două.
„Cercetarea lui Mayberg ne ajută să identificăm pentru noi ceea ce se întâmplă în depresie la nivel neural, modul în care CBT și medicamentele afectează creierul”, spune Hollon. „Este într-adevăr la vârf în ceea ce privește domeniul cercetării depresiei.”
Recuperări radicale
Mayberg s-a mutat la Universitatea Emory în 2003, unde acum lucrează cu pacienți pe care îi numește „depresivi terminali” – cei care au trecut prin mai multe abordări de tratament și încă nu s-au recuperat. Într-un studiu recent, inovator, ea a luat șase pacienți cu depresie terminală și, folosind o nouă tehnologie numită „stimulare profundă a creierului” (DBS), a încorporat fire în creierul lor în Zona 25. Firele au fost atașate la o baterie, care a acționat ca un stimulator cardiac, care furnizează firului un curent constant, dar reglabil. Imediat, pacienții au raportat o oarecare ameliorare a simptomelor lor, iar simptomele lor au continuat să se îmbunătățească în săptămânile care au urmat.
„Patru pacienți – 60 la sută – și-au revenit din depresie. A fost incredibil”, spune Mayberg. „Aceștia sunt oameni care au suferit ani de zile, a căror depresie a fost considerată insolubilă.” După câteva luni, Mayberg a văzut și o creștere a activității în lobii lor frontali, sugerând că stimularea zonei 25 a ajutat la restabilirea echilibrului circuitelor creierului lor. Patru ani mai târziu, cei patru pacienți au încă firele intacte și sunt încă în remisie. Majoritatea fie au încetat să mai utilizeze medicamente, fie și-au redus foarte mult doza. Potrivit lui Mayberg, noua lor provocare este să învețe cum să se adapteze pentru a fi sănătoși. „Acum trebuie să știe cum este să ai o zi proastă. Înainte, fiecare zi era o zi proastă”, spune ea.
Oricât de impresionante sunt aceste rezultate, DBS în mod clar nu este pentru toată lumea. Mayberg l-a oferit oamenilor care, spre deosebire de majoritatea pacienților cu depresie, nu s-au îmbunătățit după ani în care au încercat alte tratamente mai convenționale. Și, desigur, chiar și printre persoanele care ar putea beneficia de DBS atunci când toate celelalte opțiuni eșuează, mulți vor rezista unui astfel de tratament invaziv. Husseini Manji, un neuroștiință și director al Programului pentru Anxietate și Tulburări de Dispoziție al Institutului Național de Sănătate Mintală, spune că, deși vede rezultatele DBS ale lui Mayberg ca promițătoare, el pune la îndoială caracterul practic al înglobării electrozilor în creierul pacienților. „Ea a ajutat să reducem unde trebuie să intervenim în creierul deprimat”, spune Manji. „Dar nu ar fi ideal dacă am putea face același lucru chimic, pentru a evita intervenția chirurgicală pe creier
”
Totuși, Manji îl felicită pe Mayberg pentru contribuții importante la înțelegerea științifică și tratamentul depresiei. La fel ca Mayberg, el crede că scanările creierului ar putea ajuta la identificarea subgrupurilor de oameni care ar beneficia de anumite forme de tratament, mai ales dacă aceste tratamente sunt utilizate în combinație unele cu altele. „Se poate ca cineva să aibă nevoie de tratamente chimice pentru a ne întoarce la o perioadă în care cablarea creierului a mers prost și apoi de restructurare cognitivă pentru a reconecta creierul, astfel încât să poată urma o cale mai pozitivă”, spune el.
La Institutul Național de Sănătate Mintală, Manji și o echipă de cercetători sunt ocupați să dezvolte tratamente chimice care să funcționeze mai eficient decât ceea ce există în prezent pe piață. Ei caută o „moleculă inteligentă”, o substanță chimică care să vizeze mai precis părțile creierului implicate în depresie. Până acum, au avut noroc cu ketamina, un medicament care, în doze mai mari, poate fi folosit ca anestezic. Într-un studiu pe care l-a efectuat cu pacienți cu depresie terminală, publicat în 2006, 71 la sută dintre acei pacienți care au primit o singură doză intravenoasă de ketamina au prezentat o îmbunătățire în decurs de o zi. Acest lucru se compară favorabil cu medicamentele populare actuale pentru depresie, care tind să dureze săptămâni pentru a funcționa. Dar ketamina are efecte secundare severe, inclusiv halucinații, ceea ce îl face insuportabil ca medicament pentru publicul larg. Totuși, Manji crede că acțiunea sa rapidă arată că cercetătorii sunt pe drumul cel bun.
„Medicațiile actuale pot funcționa la o țintă moleculară indirectă în creier, motiv pentru care există un astfel de timp de întârziere”, spune Manji. „Trebuie să facem 20 de pași mai departe, pentru a viza exact circuitul din creier care provoacă depresia.”
Hollon este de acord că medicamentele pentru depresie trebuie rafinate. „În prezent, îi punem pe oameni cu depresie pe medicamente și, de obicei, îi ținem acolo”, spune el. „Dar ceea ce nu știm – și trebuie să știm – este cine trebuie să rămână pe medicamente și cine poate scăpa de ele.” Hollon speră că cercetările lui Mayberg vor îmbunătăți înțelegerea a ceea ce se întâmplă cu creierul pacienților pe măsură ce progresează prin procesul de vindecare, astfel încât psihologii să poată selecta nu numai cel mai bun curs de tratament, ci și cel mai bun tratament în timp.
Ajungem acolo
Între timp, Mayberg este ocupat să recruteze mai mulți pacienți pentru a face un alt studiu DBS. Ea este, de asemenea, implicată într-un proiect la scară largă pentru a vedea dacă scanările creierului pacienților cu depresie pot fi folosite pentru a prezice cel mai bun tratament pentru acești pacienți. Dacă au succes, experimentele ei ar putea transforma tratamentul depresiei. „Dacă am ști că un anumit model cerebral ar indica ce tip de tratament la care ar răspunde cel mai bine un pacient, i-ar putea economisi ani de tratament nereușit”, spune Mayberg. De asemenea, ar putea elimina necesitatea tratamentului medicamentos pentru unii pacienți și ar putea ajuta pe cei care rezistă la medicamente din cauza convingerilor personale sau a efectelor secundare adverse, adaugă ea.
În ciuda acestor progrese, Mayberg spune că cercetarea are un drum lung de parcurs.
„Nu putem fi atât de aroganți încât să credem că știm exact ce înseamnă un model de activitate în creier”, spune Mayberg. „Când văd că Zona 25 se aprinde pentru că persoana este tristă, încă nu știu dacă asta generează tristețe sau dacă acesta este semnalul care încearcă să stingă tristețea.” Ea speră că peste 10 ani, o tehnologie mai bună va permite oamenilor de știință să descopere informații mai specifice despre circuitele neuronale ale depresiei și ale altor tulburări mintale și că viitoarele abordări de tratament vor implica vizarea unor zone specifice ale creierului, mai degrabă decât inundarea acestuia cu medicamente nespecifice. ca Prozac.
Între timp, Mayberg este prudent optimist. „Trebuie să ne îndepărtăm de o abordare universală a bolilor mintale”, spune ea. „Cred că ajungem acolo.”
